Кроме Мадонны с Младенцем, в изображени которых Рафаэль достиг высочайшей выразительности и глубины, он прибегал и к другой теме, пользовавшаяся спросом во флорентийских дворцах, - Свято Семейство.
Этому сюжету в ранний, флотентийский период были посвящены несколько картин, наиболее известны среди них:
- "Святое Семейство под пальмой" (Лондон, галерея Бриджуотер),
- "Святое Семейство с агнцем" (Мадрид, Прадо), с датой - 1507 г., - почти доскональное воплощение этюдов Леонардо,
- "Святое Семейство" (ныне в Старой пинакотеке Мюнхене), выполненное в 1507-1508 годах для Доменико Каниджани, зятя Лоренцо Нази,
- "Мадонна с безбородым Иосифом" (1506 г., Эрмитаж).
"Написал он также для Доменико Каниджани картину, изображающую Богоматерь с младенцем Христом, улыбающимся маленькому св. Иоанну Крестителю, которого ему подносит св. Елизавета, с большой живостью и непосредственностью обратившая свои взоры на св. Иосифа. Он же, опершись на жезл обеими руками, склонил голову над старицей, как бы Дивясь и восхваляя всемогущего Господа, подарившего уже престарелой женщине столь юного сына. И все словно онемели при виде того, с какой рассудительностью для столь нежного возраста они друг друга приветствуют и с какой почтительностью это делает один из них. Уже не говоря о том, что каждый оттенок цвета в головах, руках и ногах этих фигур кажется скорее мазком, состоящим из живой плоти, чем краской, наложенной мастером, занимающимся этим искусством. Эта знаменитейшая картина находится ныне у наследников означенного Доменико Каниджани, которые ценят ее так, как этого заслуживает творение Рафаэля Урбинского" (Вазари)
В композициях из нескольких фигур, как Мадонн с Младенцем и маленьким Иоанном Крестителем, так и Святого Семейства, зачастую прибегал к пирамидальной схеме Леонардо.
Конечно, Рафаэль и раньше неоднократно бывал в Риме: впервые он попал туда, скорее всего, в 1502-1503 годах, когда работал в Сиене вместе с Пинтуриккьо, а последний раз - в 1506-м, когда был найден "Лаокоон", - событие это праздновалось как возрождение скульптуры из небытия. Тогда Донато Браманте, придворный архитектор папы, пригласил Рафаэля войти в число судей конкурса на лучший восковой слепок с античного оригинала. Победителем был объявлен Якопо Сансовино. Эта скульптурная группа оставила неизгладимый след в восприимчивой душе Санцио, из воспоминаний о ней родились левая мужская фигура в "Снятии с креста", а также "Святая Екатерина Александрийская" (Лондон, Национальная галерея).
В "Святой Екатерине Александрийской" (1508 г., Лондон, Национальная галерея) изгиб женского тела заимствован у "Леды" Леонардо. Но сила, питавшая художника изнутри и позволившая выразить боль принятия мученического венца, была почерпнута из "Лаокоона", эллинистической скульптурной группы, увиденной Рафаэлем в Риме в 1506-1507 годах.