Рафаэлло Санти появился на свет в страстную пятницу 6 апреля 1483 года, покинул этот мир 6 апреля 1520 года тоже в страстную пятницу.
Рафаэль родился в маленьком итальянском городке Урбино у Джованни и Маджии Санти. Его фамилия часто произносилась на латинский лад как Сантиус или Санцио, а сам художник, подписывая картины, использовал латинизированную форму своего имени — Рафаэль. Именно под этим именем он и стал известен всему миру.
Отец Рафаэля, Джованни Санти, "художник посредственный, но человек здравомыслящий", однако был умным и образованным человеком, кроме того, еще и поэт, писавший стихотворные хроники.
Джованни Санти служил при дворе герцога Урбинского Федериго да Монтефельтро придворным художником и поэтом.
Благодаря отцу Рафаэль еще в раннем детстве познакомился с жизнью герцогского двора, где царила высокая культура, терпимость и утонченность. Эти знания пригодились Рафаэлю позже, когда жизнь свела его с заказчиками из самых знатных и богатых слоев общества. В отличие от большинства художников он славился своей выдержкой и умением общаться с людьми.
Духовная среда, с детства окружавшая Рафаэля, была чрезвычайно благотворной. Отец стал первым учителем Рафаэлло, он привил сыну любовь к искусству.
И все было хорошо в их доме, пока не умерла мать Рафаэля, Маджия. Только 8 лет исполнилось тогда Рафаэлю,
Мастерскую Джованни Санти украшала фреска, написанная на стене им самим: красавица мать (мадонна) с малышом на коленях и книгой в руке. Рафаэлло считал эту фреску изображением Маджии и иногда проводил около стены долгие часы.
Его отец вскоре вновь женился, от второго этого брака родилась дочь Элизабетта, но вскоре, 1 августа 1494 года, через три года после смерти матери Рафаэля, умер и сам Джованни Санти.
Рафаэль, которому едва исполнилось 11 лет, стал круглым сиротой, и его взял на воспитание дядя фра Бартоломео.
К этому времени у Рафаэля уже явственно обнаружился талант художника, и знаменитый биограф Джорджо Вазари видел причину этого в том, что еще мальчиком Рафаэль «помогал своему отцу писать картины, которые Джованни создал, живя в Урбино».
К сожалению, неизвестно, как Рафаэль помогал в работе своему отцу, ни о том, как и где он учился основам мастерства. Документов, относящихся к времени детства и отрочества Рафаэля, не сохранилось.
Вазари описывает, что Джованни Санти отвез сына в Перуджу, невзирая на «слезы отчаяния, катившиеся из глаз матери Рафаэля». Если это так, то Рафаэлю было тогда не более восьми лет, потому что он лишился матери именно в этом возрасте. Действительно, обучение художников иногда начинается с детства, однако у нас нет других сведений, а сведения Вазари, как известно, порой не находили подтверждений.